短线配资炒股肿瘤——这个糖尿病严重并发症，被很多人忽视了

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糖尿病患者如何降低发生风险？

很多人认为糖尿病的主要危害是心脑血管疾病和肾脏疾病，却不知道肿瘤也可能成为其严重的并发症。大量研究显示，糖尿病患者不仅恶性肿瘤发生率显著高于普通人群，其死亡率更高，预后也更差。

2023年国内一项纳入46,066例2型糖尿病患者的研究发现，糖尿病是多种癌症的独立危险因素，其中消化系统肿瘤占比最高[1]。更意想不到的是，2021年《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》上发表的一项历时18年、覆盖超过30万糖尿病患者的研究表明，癌症已成为英格兰糖尿病患者的首要死因，占死亡总人数的28%[2]。这些数据提醒在糖尿病综合管理中，肿瘤筛查必须成为不可或缺的一环。

糖尿病与肿瘤：

千丝万缕的生物学联系

多项大型流行病学研究证实，2型糖尿病患者发生、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌及子宫内膜癌等恶性肿瘤的风险明显升高。这种关联背后存在多重病理生理机制：

1、高血糖的直接损害

长期高血糖状态可通过多种途径促进肿瘤发生：产生过量活性氧物种引起氧化应激，导致DNA损伤和基因突变；为肿瘤细胞提供充足的增殖底物；通过晚期糖基化终末产物（AGEs）激活炎症通路，创造有利于肿瘤发展的微环境。

2、高胰岛素血症的促生长作用

胰岛素抵抗导致的代偿性高胰岛素血症是2型糖尿病的特征之一。胰岛素不仅直接促进细胞增殖，还能通过激活胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号通路，间接刺激肿瘤生长与血管新生。IGF-1受体在多种肿瘤细胞中高表达，是其重要的促有丝分裂信号通路。

3、慢性低度炎症状态

肥胖和糖尿病常伴随全身性慢性炎症状态，TNF-α、IL-6等炎症因子水平持续升高。这些因子不仅加剧胰岛素抵抗，还能通过激活NF-κB等转录因子，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。

4、性激素水平异常

在女性患者中，肥胖和2型糖尿病往往导致内源性雌激素水平升高。雌激素通过与其受体结合，可刺激激素敏感性细胞（如乳腺和子宫内膜细胞）增殖，显著增加、子宫内膜癌等激素相关性肿瘤的发生风险。

降糖药物与肿瘤风险：

科学认知与理性选择

不同类别的降糖药物因其作用机制差异，可能对肿瘤风险产生不同影响。了解这些差异有助于医患共同制定更合理的个体化治疗方案。

1、二甲双胍：潜在的抗肿瘤特性

多项研究提示二甲双胍可能具有一定抗肿瘤作用。其主要机制包括：激活AMPK通路，抑制mTOR信号传导，影响肿瘤细胞代谢和增殖；降低胰岛素水平，间接减少胰岛素介导的促生长效应；改善胰岛素敏感性。回顾性研究显示，长期使用二甲双胍的患者某些癌症（如结直肠癌、乳腺癌）的发生率和死亡率较低[3]。然而，这些发现仍需更多前瞻性研究验证。

2、胰岛素及其类似物：理性看待潜在风险

某些胰岛素类似物（如甘精胰岛素）因分子结构与IGF-1相似，在基础研究中显示可能激活促有丝分裂信号通路。然而，多项大型临床研究（如ORIGIN研究）并未证实外源性胰岛素会增加肿瘤风险。当前共识一致认为，严格控制血糖的获益远大于潜在的理论风险。

3、新型降糖药物的肿瘤安全性

GLP-1受体激动剂：大型心血管结局研究的后续分析显示，这类药物不增加肿瘤风险，其减重效应可能对肥胖相关癌症具有保护作用。

SGLT2抑制剂：目前证据表明其肿瘤风险中性，但建议个体化评估使用。

DPP-4抑制剂：总体安全性良好，长期效应仍需进一步观察。

重要的是，不应因担心理论上的肿瘤风险而拒绝或中断必要的降糖治疗。高血糖本身带来的危害是明确且急迫的。选择降糖药物时，应遵循个体化原则，综合考虑患者年龄、血糖状况、肿瘤家族史、体重以及其他合并症。所有治疗决策都应在医生的指导下进行，确保血糖达标的同时，最大化治疗安全性，定期进行肿瘤筛查是风险管理的重要补充。

筛查策略：建立系统性防控体系

《肿瘤相关性高血糖管理指南（2021年版）》推荐将肿瘤筛查纳入糖尿病常规管理体系[4]，建议采取分层筛查策略：

1、常规筛查项目

所有糖尿病患者每年应进行基础肿瘤标志物检测（CEA、CA19-9、AFP等），并结合个体情况选择相应影像学检查。这些指标虽不具特异性，但可作为早期风险提示的重要工具。

2、风险分层筛查

根据性别、年龄、家族史等因素制定个体化方案：

女性：40岁以上建议每年乳腺超声或钼靶检查，绝经后女性需关注子宫内膜厚度

消化道肿瘤高危人群：50岁以上或具有家族史者建议定期胃肠镜检查

吸烟者：建议低剂量胸部CT筛查肺癌

3、高风险人群强化监测

对长期血糖控制不佳（HbA1c>8.5%）、BMI≥28kg/m²、或有肿瘤家族史的患者，建议将筛查频率提高至每6个月一次，必要时扩大筛查项目范围。

综合防控：构建糖尿病-肿瘤一体化管理新模式

糖尿病与肿瘤之间的复杂关联需要通过综合性的防控策略来应对，建立全方位的健康管理方案，将血糖优化作为基础目标。建议将糖化血红蛋白（HbA1c）控制在7%以下，将体重指数维持在18.5-23.9kg/m²的理想范围内。在降糖药物的选择上，结合患者的具体情况，综合考虑药物的降糖效果和潜在的抗肿瘤特性，日常随访将肿瘤筛查纳入糖尿病慢性病管理的常规工作中。

积极的生活方式干预同样重要，包括提倡均衡饮食、规律运动、戒烟限酒等健康生活习惯。通过这些多维度、全方位的综合管理措施，糖尿病患者不仅能够有效控制血糖，延缓慢性并发症的进展，还能显著降低肿瘤发生风险，最终实现真正意义上的全面健康管理。

参考文献：

[1] 王欢. 长春地区2型糖尿病患者伴发癌症的危险因素分析及机制探讨[D]. 吉林大学, 2023.

[2] Pearson-Stuttard J, et al. Trends in predominant causes of death in individuals with and without diabetes in England from 2001 to 2018: an epidemiological analysis of linked primary care records[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2021, 9(3): 165-173.

[3] Noto H, et al. Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: a systematic review and meta-analysis[J]. Journal of Diabetes Investigation, 2013, 4(3): 225-232.

[4] 中华医学会内分泌学分会. 肿瘤相关性高血糖管理指南（2021年版）[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(6): 499-510.

本文来源丨有一个药师责任编辑丨小林

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